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表 |
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マウスに対する発がん用量(0.1%、0.03%)の血中濃度(AUC)からみたヒトの安全濃度と、 |
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0.1%プロトピック軟膏をヒトに平均用量(4.6〜2.0g/日)使用時の平均血中濃度との比較 |
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投与1週目 |
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投与12カ月 |
投与24カ月 |
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雄 |
雌 |
雄 |
雌 |
雄 |
雌 |
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A.マウスAUC |
0.1%軟膏 |
421 |
646 |
275 |
522 |
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(ng・h/mL) |
0.03%軟膏 |
163 |
196 |
97 |
148 |
94 |
45 |
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B.ヒト許容AUC |
0.1%軟膏 |
16.8 |
25.8 |
11.0 |
20.9 |
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(ng・h/mL)(A/25) |
0.03%軟膏 |
6.5 |
7.8 |
3.9 |
5.9 |
3.8 |
1.8 |
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C.ヒト許容血中濃度 |
0.1%軟膏 |
0.70 |
1.08 |
0.46 |
0.87 |
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(ng/mL)(B/24時間) |
0.03%軟膏 |
0.27 |
0.33 |
0.16 |
0.25 |
0.16 |
0.08 |
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3日目 |
1週目 |
2週後 |
6カ月後 |
1年後 |
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D.ヒト、常用量使用時 |
使用量(g/日) |
4.6 |
4.6 |
4.1 |
2.0 |
2.1 |
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血中濃度(ng/mL) |
0.1%軟膏 |
1.85 |
0.72 |
0.56 |
0.30 |
0.38 |
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0.03%軟膏 |
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人3日-マウス1週 |
人1週-マウス1週 |
人1年-マウス12月 |
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雄 |
雌 |
雄 |
雌 |
雄 |
雌 |
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E. D/C |
人0.1/マウス0.1 |
2.6 |
1.7 |
1.0 |
0.7 |
0.8 |
0.4 |
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人0.1/マウス0.03 |
6.8 |
5.7 |
2.7 |
2.2 |
2.4 |
1.5 |
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0.1%プロトピック軟膏をヒトに平均用量(4.6〜2.0g/日)使用した時の平均血中濃度の方が、 |
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マウスに対する発がん用量(0.1%、0.03%)の血中濃度(AUC)からみたヒトの安全濃度より高い |
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これは、マウス0..03%群を基準にすればもちろん、0.1%群を基準としても、人で発がんの危険が |
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十分にあり得ることを示している。 |
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太字は、一般的タクロリムス血中濃度測定限界未満の濃度 |